Tuning ваз: Тюнинг Ваз — тюнинг двигателя, подвески, фар, салона ВАЗ


0
Categories : Разное

Содержание

Тюнинг ВАЗ в Москве — цены на тюнинг автомобилей ВАЗ на YouDo

Если вас интересует тюнинг ВАЗ в Москве, посетите сайт Юду. На нем зарегистрированы лучшие специалисты, которые предлагают услуги по усовершенствованию внешнего вида иномарок и отечественных авто по невысокой цене.

Специалисты Юду улучшают заводские характеристики и создают уникальный стиль, используя современные технологии и профессиональное оборудование. Они выполняют тюнинг таких элементов:

  • руля
  • зеркал
  • бампера
  • выхлопной трубы
  • колес
  • двигателя
  • кузова

Благодаря автомобильным аксессуарам, которые устанавливают специалисты Юду, автомобиль станет экономичнее, быстрее и выделится из потока машин.

Заказать услуги профессиональных мастеров из Москвы просто, ознакомьтесь с отзывами и рейтингом исполнителей, ценами на услуги. Оставьте заявку с описанием задания (тюнинга) и именем выбранного исполнителя. В ближайшее время он свяжется с вами для согласования деталей.

Способы усовершенствования автомобиля

Чтобы улучшить динамические характеристики, внешний вид, удобство посадки таких авто, как Жигули, УАЗ и других отечественных марок, специалисты Юду предлагают выполнить тюнинг. В своей работе они используют запчасти ведущих производителей.

Тюнинг ВАЗ бывает таких видов:

  • внешний
  • внутренний
  • технический

Внешний тюнинг способен значительно улучшить экстерьер автомобиля, сделать его более оригинальным, красивым. Такой тип модернизации специалисты осуществляют с помощью следующих действий:

  • замены кузовных элементов на тюнингованные (фары, зеркала, бампера)
  • установки аэродинамического обвеса и различных накладок
  • установки колес увеличенного диаметра
  • нанесения аэрографии, как на отдельные элементы, так и весь кузов в целом
  • оклейки кузовных панелей виниловой пленкой
  • тонировки стекол автомобиля
  • шумоизоляции салона

Эти кузовные элементы специалисты устанавливают быстро и качественно.

Тюнинг интерьера повышает комфорт, снижает уровень шума, значительно улучшает внешний вид салонов автомобилей марки ВАЗ, моделей Жигули, Приора, Калина и пр. Этих и других изменений опытные мастера добиваются, выполняя:

  • перетяжку сидений, торпеды или замену их на новые
  • установку спортивных рулей, профессиональных измерительных приборов, применяемых в автомобильном спорте
  • инсталляцию карбоновых, алюминиевых элементов декора
  • оснащение системами подогрева сидений, руля, зеркал

Специалисты Юду существенно улучшают динамические показатели, сокращают расход топлива, снижают уровень выхлопных газов с помощью доработки силового агрегата.  Они помогут провести глубокий авто тюнинг ВАЗ, грамотно подобрать и установить требуемый апгрейд:

  • турбо наборы
  • ЧИП-тюнинг,
  • комплекты увеличения рабочего объема двигателя
  • фильтры нулевого сопротивления
  • спортивные распределительные валы
  • системы впрыска топлива                                                    

Доработка трансмиссии

Благодаря высокой квалификации и большому опыту работы специалисты улучшают рабочие характеристики КПП. Для этого осуществляют такие действия:

  • точный подбор передаточных чисел редуктора
  • монтаж спортивных комплектов сцепления
  • установку самоблокирующегося дифференциала

Полный тюнинг трансмиссии ВАЗ, УАЗ обеспечивает информативную работу сцепления, а также быстрое и четкое переключение передач.

Выхлопная система

Чтобы настроить хорошее звучание и значительно облегчить работу двигателя, придав ему дополнительную мощность, исполнители Юду вносят изменения в систему выхлопа. Они выполняют такие действия:

  • монтаж тюнингованного выпускного коллектора
  • установку труб увеличенного диаметра
  • инсталляцию резонаторов пониженного сопротивления
  • монтаж гофры или шаровых соединений (с целью уменьшения жесткости конструкции)
  • замена конечной части глушителя (банки)

У специалистов Юду вы можете заказать любой вид тюнинга как новых моделей авто, так и всех видов классики.

Стоимость услуг исполнителей

Классика ВАЗ легко поддается тюнингу, позволяя специалистам Юду установить самые разнообразные аксессуары, от турбо-китов до LED освещения по оптимальной цене. На стоимость тюнинга машины влияют такие факторы:

  • полный или частичный сервис
  • модель и марка транспортного средства
  • цена на заменяемые детали

Ориентировочные расценки на все виды работ посмотрите в прайс-листе на сайте Юду. Заказав услуги исполнителей, вы получите полный сервис по невысокой стоимости.

Преимущества специалистов Юду

Исполнители Юду устанавливают тюнингованные автозапчасти на разные элементы и детали кузова. Они предлагают выгодные условия сотрудничества, а именно:

  • невысокие цены на услуги и запчасти
  • быстрое и качественное выполнение заказа
  • креативный подход к работе
  • использование лучших дизайнерских решений

Специалисты Юду выполняют заказы любой сложности, поэтому сделать тюнинг ВАЗ для них не составит труда.

Технический тюнинг ВАЗ: особенности модернизации

Технический полноценный тюнинг ВАЗ 2106, 2101, 2107 представляет собой доработку внешнего и внутреннего вида авто, самостоятельную настройку силового аппарата с целью оптимизации мощности. Безусловно, для этих улучшений требуется специальные комплектующие, запчасти и различные автотовары, купить которые можно воспользовавшись услугами интернет-магазина «ВАЗ-Вегас».

Что в себя включает внешний тюнинг автомобиля?

Модернизация внешнего вида ВАЗ 2106, 2101, 2107 предполагает предварительное мытье кузова и устранение различных дефектов (например, ржавчины). Стандартная заводская автомобильная оптика легко взаимозаменяется современными вариантами – ксеноновыми или галогенными лампами. Заднюю оптику уместно заменить светодиодными фарами. Помимо перечисленного, для ВАЗ 2101, 2106, 2107 тюнинг включает установку новых навесов: спойлеры, юбки и бамперы.

Колесные диски классического типа зачастую заменяют литыми современными аналогами, позволяющими снизить нагрузку на подвеску и обеспечить более быстрое охлаждение дисков. Для окраски кузова специалисты рекомендуют перламутровые и подобные тона. Нередко крышу и капот ВАЗ обтягивают карбоновой пленкой, более прочной, нежели лакокрасочное покрытие. За счет такого тюнинга обеспечивается отменная защита от влияния агрессивной среды и механических повреждений.

Модернизация салона ВАЗ 2106, 2101, 2107: на что обратить внимание?

Тюнинг салона автомобилей ВАЗ 2106, 2101, 2107 предусматривает замену сидений (по необходимости), установку более функциональной торпеды, качественную внутреннюю обшивку. Наиболее часто осуществляют замену подвески, обтягивают кожей либо кожзамом карты дверей, заменяют стандартные приборы более функциональными и привлекательными аналогами с цифровой индикацией и подсветкой.

Опытные автолюбители монтируют бортовые компьютеры и мультимедийные сенсоры. Рекомендуется усилить тепло- и звукоизоляцию салона посредством специальных материалов.

Помимо прочего, тюнинговые работы затрагивают двигатель автомобиля, технические характеристики которого оптимизируются посредством доводки либо тюнинга карбюратора. Разумеется, купить тюнинг на ВАЗ 2106, 2107, 2101 все желающие автолюбители смогут в интернет-магазине «ВАЗ-Вегас».

Тюнинг и автозапчасти для внедорожников

Тюнинг автомобиля – это типичная доводка автомашины, выходящая за инженерные нормы заводов-производителей. По другому говоря, неважно какое переустройство автомашины, включающее модифицирование дизайна, удобства, особенностей мотора, изменяющая внутренние свойства и наружный вид машинки – все это считается тюнингом.

Возможно, разговаривать о 3-х категориях автотюнинга:

· внутренний;

· наружный;

· технический.

Все данные 3 вида могут быть использованы к любой автомашине, но мы сейчас станем разговаривать о характеристиках тюнинга для джипов.

Тюнинг джипов – это ваш отбор, когда вы желаете создать из собственной автомашины поражающую фантазию прекрасным дизайном, нереальным удобством и функциональностью.

Но когда вы приняли решение вести тюнинг собственного джипа, вам надо взять во внимание такие аспекты, которые нужно знать любому водителю.

Исключительно основной фактор создания тюнинга у джипов посреди водителей очень виден: любой водитель хочет нарастить проходимость собственного вездехода, потому что когда она больше, тем удобнее исполнять перемещение в самых трудных критериях пути.

Очевидно, любой джип, судя по наименованию, и без такого проходит тяжелые участки дорог, но, как понятно почти всем автовладельцам, во время пути постоянно возможно очутиться в этом месте, куда не стоит ездить в отсутствии конкретной модернизации джипа.

Кроме всего, почти все водители хотят не лишь усовершенствования рабочих особенностей джипа, но еще желает придать собственной автомашине необыкновенный внешний вид, чтобы было удобно самому, и, чтобы поразить друзей и элементарно шоферов на дорогах.

Когда вы приняли решение поменять существование джипа, надо начать, с ходовой части, где есть ряд конкретных операций, которые бы много раз прирастили ее возможности.

При этом знайте, что ходовая часть обязана обладать абсолютным управлением, которое бы позволяло водителю действенно и быстро отвечать на мельчайшие изменения в пути, в критериях распутицы или ралли. Одно из основных критериев, делающих легче управления джипа в необычных условиях – твёрдые пружины, которые нужно определить в подвеску.

В таких узлах есть 2 пружины, 1 из которой очень твёрдая, иная – помягче. Данная система играет главную роль на крутых виражах: вслед за тем, в каком месте колесо обязано приподняться над магистралью, создавая небезопасное состояние для автомашины, под действием твёрдой пружины оно, напротив, жмется к дороге, исполняя крепкий контакт колеса с дорогой.

Нынешний рынок дает наиболее различные девайсы и оснащение, умышленно приготовленные для улучшения конкретно джипов.

Из только полученного набора надо направить интерес на возможную установку новейших типов бамперов, фаворитом из каких считается бугель. Такая система на бампере считается достаточно престижной и впечатляющей по собственному наружному виду.

Из более фаворитных решений в тюнинге джипа стоит подметить следующие:

1. Вероятность прикрепления внешнего багажника особой системы, который, несомненно, поможет транспортировать неординарные грузы, как то: строительные материалы, электрические аппараты, автоматическое оснащение, и т.д. Он понадобится в путешествии.

2. Новенькая радиаторная сетка будет прогрессивной и эффективной. Установив ее улучшите использование автомашины, в особенности в критериях трудного климата. В реализации вы найдете наиболее различные их варианты, при этом неподражаемых в своем выполнении. Любая из них имеет броское решение и надежность.

3. Накладки на пороги. Данные устройства не лишь станут сохранять покрытие автомобиля от мех. дефектов, но еще украсят дизайн, дав автомашине элегантный и ценный наружный вид. Определить накладки возможно собственными руками.

4.   Антигравийная пленочка. Это довольно крепкое покрытие для железных плоскостей автомашины. Накладывается на капот, крылья, пороги, амортизатор, и остальные части кузова от отколов, ударов и остальных вероятных действий находящейся вокруг среды. Не считая этого, пленочка оберегает картинки.

Тюнинг двигателя подразумевает настройку и исправление рабочих характеристик. Данные операции нужны на поднятие эффективности двигателя, а еще на контроль за разными причинами функционирования мотора и немало остальных доп. настроек.

Также, возможно произвести установку новейших измерителей и иной контрольно-измерительной техники. Тем самым вы обеспечите тест работы не только оснащения двигателя, а еще остальных аппаратов и систем.

Силовой тюнинг исполняется в целях улучшения единых качеств машинного средства.

Для этого ставятся новейшие детали, или устраняются недостатки, которые могут испортить путешествия. Эту операцию поручают проф. специалистам, достигающих последующих итогов:

· защита трансмиссии;

· надежная защита дна джипа от вероятных ударов со сторонними предметами на дороге;

· наибольшее поднятие проходимости автомашины.

Для исполнения украшающего тюнинга есть особые сервисы, где водители обязаны знать, какими предложениями он хочет пользоваться.

При этом надо знать, что большую часть водителей волнует внешний вид собственной автомашины. Конкретно потому почти все выбирают украшающие изменения машинного автосредства. Дело это не обычное, и потому схожая операция имеет возможность подключать следующие функции:

· служба с виниловыми рисунками для украшающего оборудования кузова автомашины; 

· построение рисунка при поддержке аэрографа, рисунок каждый сам выбирает на свое решение.

· установка новейших дисков с обвесами.

Бывалые водители, понимают, что известный знаток способен выполнить достаточно высококачественный мнимый тюнинг как кузова, этак и салона джипа.

Маленькая часть собственников джипов желает изготовить чип-тюнинг собственного внедорожника для роста силы двигателя, остальные желают изготовить проработку салона, определить новенькую медиа-систему, TV-тюнер и т.д. 3-х – лифтинг подвески, поднятие проходимости. Но большая часть интересует конкретно наружный тюнинг джипов. К этому мнению присоединяются аппарат колёсных дисков, подмена штатной оптики, аппарат спойлеров и знаменитый вариант – обвес для джипов из нержавеющей стали. Редкий тюнинг джипов не проходит без установки 1-го либо нескольких защитных частей из нержавейки.

Для чего необходим обвес для Вашего джипа или паркетника? 1-ый, но не основной фактор – защита автомашины от автоматических дефектов. Но никак не стоит ожидать от круговой охраны заднего бампера чудес, в основной массе они выручают только при ударах, к примеру, при мелочном ДТП в пробке или на парковке.

ВАЗ 2103

тюнинг | Томас Т.

новое сообщение icnflickr-free-ic3d pan white
  • Проводить исследования
    • Последние фото
    • В тренде
    • События
    • Общество
    • Flickr Галереи
    • Карта мира
    • Поиск камеры
    • Блог Flickr
  • Печать
    • Принты и настенное искусство
    • Фотокниги
  • Получить Pro
    • Авторизоваться
    • Зарегистрироваться
    • Авторизоваться
    • Проводить исследования
    • В тренде
    • События
    • Общество
    • Flickr Галереи
    • Блог Flickr
    • Принты и настенное искусство
    • Фотокниги
    • Получить Pro
    О Вакансии Блог Разработчики Руководящие указания Помощь Справочный форум Конфиденциальность Условия Печенье английский ← → Вернуться к фотопотоку Томас Т.Автор: Томас Т.

    Выполнено

    932 взгляды

    2 любимые

    0 Комментарии

    Сделано 10 августа 2013 г.

    Все права защищены
    • Около
    • Вакансий
    • Блог
    • Разработчиков
    • Руководящие принципы
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Справка
    • Сообщить о нарушении
    • Справочный форум
    • английский
    • SmugMug + Flickr.
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Файлы cookie
    SmugMug + Flickr. Объединяя людей через фотографию.
    • Около
    • Вакансий
    • Блог
    • Разработчиков
    • Руководящие принципы
    • Сообщить о нарушении
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Справочный форум
    • английский
    • Конфиденциальность
    • Условия
    • Файлы cookie
    • Справка
    SmugMug + Flickr.Объединяя людей через фотографию.

    Тюнинг ВАЗ — Тюнинг — Разные советы автолюбителям

    Тюнинг ВАЗ «Классика» имеет свои характерные особенности. Один из них — используется все, что ярче и дешевле. Это означает, что в большинстве случаев можно забыть о мощных двигателях, кожаном салоне, мультимедийных системах и хромированных дисках.

    Синий омыватель фар, наклейки на лобовое с тем же Racing… и тому подобное. Правда, как и из любого другого правила, есть исключения. Вот пример — наша белая «семерка». Правда, здесь заметен некий налет следования моде, но в целом машина неплохая. И в первую очередь динамика.

    Как и подавляющее большинство тюнинговых автомобилей, этот начал вторую жизнь, уже перешагнув границу юности и приближения к среднему возрасту. Но хозяин оказался молодым — то есть он присоединился к бизнесу с энергией и желанием изменить мир.Начиная с собственной машины.

    Реинкарнация началась с двигателя — он получил «спортивный» распредвал и тюнинговый карбюратор. Затем — прямоток, к тому же редкий для «классического» типа с двумя разведенными с двух сторон глушителями. Все это по присяге владельца прибавило около 40 л.с. Мы примем эти клятвы с изрядной долей скептицизма — хотя бы потому, что мотор нужно было раскрутить, чтобы получить такую ​​мощность до 8300 оборотов или даже больше. Но он не выдержит таких издевательств.Но дело не в цифрах, а в ощущениях. Белая «семерка» на самом деле быстрее обычной классики. Причем машину переделывали не для гоночных покатушек, а для городской езды.

    Немного проехав, владелец «семерки» решил, что неплохо бы усилить подвеску. Перебрав множество вариантов, остановился на том, который показался ему лучшим — поставил амортизаторы Koni и пружины Eibach. В то же время он также модернизировал тормозную систему, установив детали Lukas.

    Но он приложил максимум усилий к внешнему виду машины и внутренней отделке. Смотреть! Опять же, вопреки канонам, автомобиль получил полный обвес: нестандартный, выполненный в единственном экземпляре, бампера, пороги и заднее крыло. Обвес съел клиренс, но обладательница «семерки» не унывала: но не как все!

    Чтобы получить вид а-ля DTM, боковые зеркала … были укорочены ровно наполовину, оставив наружу. Почему в этих пнях мало что можно увидеть? Но стильно.Что ж, движение в городе не ахти. Что касается оптики, то можно позавидовать другой иномарке — в фарах стоит ксенон с цветовой температурой 8000К (чистый фиолетовый). И… два стробоскопа на бампере. Абсолютно без игристого поэтому не обошлось. Задняя оптика стилизована под фары Nissan Skyline.

    Хозяин приклеил пару драконов на задние двери, проделал дырки в дверных ручках. Ставить дефлекторы на окрашенные в цвет кузова стекла. С появлением на этом остановился.

    В салоне все по законам жанра: красочный спортивный «рогалик», накладки на педали, ручка КПП MOMO, огромный выносной тахометр AutoGauge. Есть еще куча приборки. Также есть некоторое сходство с салоном спортивного самолета — благодаря множеству тумблеров на консоли. Включают и выключают отопление, неоновое освещение салона, стробоскопы.

    Обивка роскошная. Сиденья из черной кожи с синими вставками из замши.

    Набор мультимедийных компонентов — большая редкость для классики.8-дюймовый монитор, встроенный в приборную панель для замены центральных воздуховодов, ниже — эквалайзер и головное устройство DVD-ресивера Alpine. Динамиков четыре: два в передних дверях, еще два на специально сделанных подиумах, в задней полке. В багажнике находится сабвуфер Audiobahn с заявленной максимальной мощностью 800 Вт. Усилителей два, Power Acoustic.

    Что ж, хозяин машины добился желаемого: стал выделяться, его работа вызывает интерес и даже восхищает. «Семерка» даже участвует в выставках, а недавно снялась в документальном фильме о тюнинге.

    ПО ТЕМЕ
    • Автозвук — Тюнинг — Разные советы автомобилистам — Все для авто в Санкт-Петербурге

      Автозвук Прошу в этой статье не рассматривать инкриминирующие действия монтажных компаний. Просто живу по принципу «Боги не горят…

    • Тюнинг: как узаконить доработку автомобиля 2017 года — Тюнинг — Разнообразные советы автолюбителям — Все для авто в Санкт-Петербурге

      Тюнинг : как узаконить доработку автомобиля 2017 года Даже в старой редакции техрегламента Таможенного союза автотюнинг был…

    • Подбираем обвесы, пороги — Тюнинг — Разные советы автомобилистам — Все для машины в Питере.Петербург

      Обвесы, пороги Как выбрать детали внешнего тюнинга (обвес, пороги, спойлер), когда нет возможности купить весь обвес? Тюнинг…

    • Тюнинг приборов — Тюнинг — Разные советы автомобилистам — Все для автомобиля в Санкт-Петербурге

      Тюнинг приборов Приборная панель современного автомобиля предлагает водителю необходимый минимум информации и управляющих функций, касающихся эксплуатации из…

    Тюнинг ВАЗ 2114.властитим рукама довести автомобильный до савршенства

    Možda svaki vlasnik automotive želi da njegov željezni ljubimac bude jedinstven i jedinstven. Я без обзора на марку, коджи модель автомобиля. Главная страница koja je bila tuning. Уради сам ВАЗ 2114 може себе претворити у свачий сан.

    Множество возврата низу задач квалификацией компонента овог модели. Стога настое поболйшати различите dijelove automotivebila. К себе назива «чип-тюнинг». ВАЗ 2114 может быть подключено к контактираньему сервисного центра, а также к захвату профессионального опрему.А теперь осталось жить отдельно самостально.

    to trebate uzeti u obzir kada radite tuning svoj VAZ 2114? Prvo, ovaj model mora biti poboljšan, počevši s ovjesom i kočnicama. Я тек онда наставите према другим чворовима. Друг, у четрнаэстом, само два диела коя треба замиенити су kočioni diskovi i poprečni стабилизатор.

    Umjesto disk kočnica instaliranih na VAZ 2114, bolje je koristiti više ventilirani model. To će uvelike poboljšati učinak kočenja. Činjenica je da se ventilirani diskovi brže hlade, što znači da se brzina grijanja i temperatura kočnica značajno smanjuju.

    Замените попречни стабилизатор с моделью кодом ВАЗ 2110. Чтобы угадать ВАЗ 2114 врши себе власть рукама у само неколико сати. С обзором на да этот стабилизатор десетог модель у промьеру вечи за 2 мм, повеча в себя управление четрнаэстог, поготово у завою.

    Da biste izvršili sva navedena poboljšanja, dovoljno je imati normalan set ključeva i želju da sve učinite sami. Подробные сведения можно получить в Интернете.

    Доста с популярностью власника ВАЗ 2114 без тюнинга.Počinje, u pravilu, s ugradnjom udobnijih i Privlačnijih sjedala. Обязательно коридор столицы из автомобиля. Могу единоставно mijenjati obloge sjedala или koristiti originalne poklopce.

    Vrlo uobičajeno usavršavanje ploče s Instrumentima. Promjena standardnog štita na bilo koju alternativu. Поставите позадинско осветительное светодиодное освещение. Rabljeni navigacijski sustavi. Kvačilo upravljača mijenja se u model s brzim otpuštanjem i tako dalje.

    Vanjski тюнинг ВАЗ 2114 своими руками uključuje zamjenu redovitog karoserije za aerodinamične dijelove.Možete zamijeniti cijeli komplet or samo pojedinačne dijelove. Овадж праг, джедан од браника, сукнже или спойлер.

    Osim toga, moguće je promijeniti stražnju optiku i prednja svjetla. Извршите овай посао под надежным связыванием возмещения. Štoviše, auto tržište je zasićeno opcijama za ugađanje automotivebila, a vaš izbor možete napraviti bez većih poteškoća.

    Чак и ако сте управо промиенили гумене простирке за спорт, угренье педале или залиеплене преко плоче с инструментами с угольным фильмом — то я и подешаванье.

    Također možete staviti kromiranu konzolu na mjenjač. За поставку сигурносного пояса с преклопом, промиените ручку мяняча, одаберите удобнии. Ručne električne prozore zamijenite električnim, poboljšajte akustiku i tako dalje.

    Настройка искусственного интеллекта на разработку de novo модуляторов ретиноидных рецепторов X на основе натуральных продуктов

    Подготовка данных

    Информация о солях и стереохимии была удалена, а составные структуры были представлены в их нейтральном состоянии.Молекулярные структуры были представлены в виде строк упрощенной молекулярной системы ввода строки (SMILES) и преобразованы в канонические SMILES с помощью RDKit (Open-source cheminformatics; http://www.rdkit.org ).

    Генеративная модель машинного обучения

    Все скрипты были написаны на Python (версия 3.6) с использованием RDKit (www.rdkit.org), Tensorflow (v1.2, www.tensorflow.org) и Keras (v2.0, https: //keras.io) пакеты. Модель глубокого обучения генеративной долговременной памяти, обученная на биоактивных молекулах из базы данных ChEMBL (ChEMBL22, pAffinity> 6), использовалась, как ранее опубликовано 12 .Модель была повторно обучена (этап точной настройки) с наборами данных, содержащими валереновую кислоту (набор 1), валереновую кислоту, друпанин и гонокиол (набор 2) или валереновую кислоту, друпанин, гонокиол, бигеловин, изопимаровую кислоту и дегидроабиетиновую кислоту (набор 3). ). Для этого шага тонкой настройки модель была обучена для пяти эпох. 1000 струн SMILES были взяты из отлаженных моделей с температурой softmax 0,75 (технические подробности см. В каталожном номере 12 ).

    Поиск сходства с целостными молекулярными дескрипторами

    Сходство между уникальными и действительными молекулами, сгенерированными генеративной моделью, и наборами известных активных RXR было рассчитано с использованием дескрипторов взвешенной целостной локализации атома и формы объекта (WHALES) 21 .Геометрия молекул была оптимизирована с использованием силового поля MMFF94 31 с 1000 итераций и 10 стартовыми конформерами для каждого соединения с помощью RDKit; для расчета дескриптора была выбрана конформация с минимальной энергией. Трехмерные дескрипторы WHALES были рассчитаны с помощью свободно доступного программного обеспечения (https://github.com/grisoniFr/whales_descriptors) с использованием частичных зарядов Gasteiger-Marsili 32 в качестве схемы взвешивания. RXR-запрашивающие структуры связывающих агентов были получены из ChEMBL как 12 наиболее эффективных аннотированных лигандов согласно EC 50 / K i .Для каждого набора данных каждое соединение, в свою очередь, использовалось в качестве запроса для выполнения ранжирования сходства на основе их евклидова расстояния на значениях дескриптора WHALES, нормализованных по Гауссу. Результаты индивидуальных виртуальных скринингов по каждому соединению были объединены в соответствии с суммой их взаимных рангов 33 . Эталонные соединения WHALES можно найти в дополнительных данных 1.

    Консенсус самоорганизующейся карты для прогнозирования цели

    Биоактивность всех уникальных и действительных молекул, созданных с помощью генеративной модели, была предсказана с помощью программного обеспечения SPiDER 20 .Дескрипторы CATS2 , 34, и двумерные дескрипторы MOE (The Chemical Computing Group, Монреаль, Канада; MOE2016.08; дескрипторы MOE узел KNIME; силовое поле: MMFF94 *) были рассчитаны для всех сгенерированных молекул. Результаты SPiDER были отфильтрованы для соединений, которые, по прогнозам, будут активными на RXR с p <0,1. Кроме того, количество целей с прогнозируемой активностью ( p <0,05) было извлечено для всех шаблонов и дизайнов (рис. 5).

    Каркас и анализ сходства

    Молекулярные каркасы и каркасы графов были рассчитаны с помощью узла «RDKit Find Murcko Scaffolds» в KNIME 35 (v.3.6.1). Контрольные отпечатки пальцев были рассчитаны с помощью узла «RDKit Fingeprints» в KNIME 35 v 3.6.1 с настройками по умолчанию (AtomPairs: NumBits = 1024, MinPathLength = 1, MaxPathLength = 30, UseChirality = False, RootedFingerprint = False; RDKit: NumBits = 1024, MinPathLength = 1, MaxPathLength = 7, UseChirality = False, RootedFingerprint = False; Morgan: NumBits = 1024; Radius = 2; UseChirality = False; MACCS: UseChirality = False).

    Анализы гибридного репортерного гена для активации RXRα / β / γ

    Анализы гибридного репортерного гена Gal4 проводили, как описано ранее 25,26 . Плазмиды : Плазмиды рецептора слияния Gal4 pFA-CMV-hRXRα-LBD 26 , pFA-CMV-hRXRβ-LBD 26 и pFA-CMV-hRXRγ-LBD 26 , кодирующая область и лиганд. Связывающий домен (LBD) канонической изоформы соответствующего ядерного рецептора сообщался ранее. pFR-Luc (Stratagene) использовали в качестве репортерной плазмиды и pRL-SV40 (Promega) для нормализации эффективности трансфекции и роста клеток. Процедура анализа: клетки HEK293T выращивали в среде DMEM с высоким содержанием глюкозы с добавлением 10% FCS, пирувата натрия (1 мМ), пенициллина (100 Ед / мл) и стрептомицина (100 мкг / мл) при 37 ° C и 5% CO 2 .За день до трансфекции клетки HEK293T высевали в 96-луночные планшеты (2,5 · 10 4 клеток / лунку). Перед трансфекцией среду меняли на Opti-MEM без добавок. Временную трансфекцию проводили с использованием реагента Lipofectamine LTX (Invitrogen) в соответствии с протоколом производителя с pFR-Luc (Stratagene), pRL-SV40 (Promega) и pFA-CMV-hRXR-LBD. Через 5 часов после трансфекции среду меняли на Opti-MEM с добавлением пенициллина (100 Ед / мл), стрептомицина (100 мкг / мл), теперь дополнительно содержащего 0.1% ДМСО и соответствующее тестируемое соединение или только 0,1% ДМСО в качестве необработанного контроля или бексаротен (1 мкМ) и 0,1% ДМСО в качестве положительного контроля. Каждую концентрацию тестировали в двух экземплярах, и каждый эксперимент повторяли независимо, по крайней мере, два раза. После инкубации в течение ночи (12-14 ч) с тестируемыми соединениями клетки анализировали на люциферазную активность с использованием системы анализа люциферазы Dual-Glo ™ (Promega) в соответствии с протоколом производителя. Люминесценцию измеряли люминометром Infinite M200 (Tecan Deutschland GmbH).Нормализацию эффективности трансфекции и роста клеток проводили путем деления данных по люциферазе светлячка на данные по люциферазе renilla и умножения значения на 1000, что давало относительные световые единицы (RLU). Активацию складывания получали путем деления средней RLU тестируемого соединения в соответствующей концентрации на среднюю RLU необработанного контроля. Все гибридные анализы были подтверждены с использованием эталонного агониста бексаротена, который дал значения EC 50 в соответствии с литературными данными.

    Общие химические методы

    Все химические вещества и растворители были реактивными и использовались без дополнительной очистки, если не указано иное.Все реакции проводили в высушенной в печи стеклянной посуде в атмосфере аргона и в абсолютных растворителях. Спектры ЯМР регистрировали на спектрометре Bruker AV 400 (Bruker Corporation, Биллерика, Массачусетс, США). Химические сдвиги (δ) указаны в м.д. относительно ТМС в качестве эталона; приблизительные константы связи (J) показаны в герцах (Гц). Масс-спектры получали на экспресс-CMS Advion (Advion, Итака, Нью-Йорк, США), оборудованном экстрактором для экспресс-ТСХ для планшетов Advion (Advion) ​​с использованием ионизации электрораспылением (ESI).Масс-спектры высокого разрешения записаны на приборе Bruker maXis ESI-Qq-TOF-MS (Bruker). Температуры плавления определяли на Büchi M-560 (Büchi Labortechnik, Flawil, Швейцария). Чистоту соединения анализировали с помощью ВЭЖХ на VWR LaChrom ULTRA HPLC (VWR, Radnor, PA, USA), оборудованном колонкой MN EC150 / 3 NUCLEODUR C18 HTec 5 мкм (Machery-Nagel, Düren, Германия) с использованием градиента (H 2 O / MeCN 95: 5 + 0,1% муравьиной кислоты, изократической в ​​течение 5 минут до H 2 O / MeCN 5:95 + 0,1% муравьиной кислоты через дополнительные 25 минут и H 2 O / MeCN 5:95 + 0.1% -ная изократическая муравьиная кислота в течение дополнительных 5 мин) при скорости потока 0,5 мл / мин и УФ-детектировании при 245 нм и 280 нм. Все конечные соединения для биологической оценки имели чистоту> 95% (площадь под кривой для пиков UV 245 и UV 280 ).

    Синтез 7 — ((2- (о-Толилокси) этил) амино) гептановой кислоты ( 7 ): 2- (2-Метилфенокси) этиламин ( 11 , 76 мг, 0,50 ммоль, 1,00 экв. ) и 7-бромгептановая кислота ( 12 , 105 мг, 0,50 ммоль, 1.00 экв.) Растворяли в ДМФ (абс., ​​1,0 мл) и добавляли триэтиламин (абс., ​​0,2 мл). Смесь перемешивали при микроволновом облучении при 80 ° C в течение 120 мин. Затем растворители выпаривали и неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя метиленхлорид / метанол (9: 1) в качестве подвижной фазы. Затем продукт растворяли в метиленхлориде и добавляли соляную кислоту (4 M в диоксане, 0,25 мл) для осаждения гидрохлорида в виде бесцветного твердого вещества (28 мг, 18%). Т.пл. (гидрохлорид):> 400 ° C. 1 H ЯМР (400 МГц, D 2 O) δ = 1,23–1,38 (м, 5H), 1,47–1,58 (м, 2H), 1,61–1,73 (м, 2H), 2,17 (с, 3H) , 2,24–2,34 (м, 2H), 3,07–3,13 (м, 2H), 3,44–3,49 (м, 2H), 4,23–4,28 (м, 2H), 6,90–6,98 (м, 2H), 7,15–7,23 ( м, 2H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, D 2 O) δ = 11,88, 25,15, 25,23, 27,56, 33,48, 47,63, 48,04, 52,07, 70,96, 112,09, 131,02, 131,23, 143,00, 155,27, 166,48 м.д. HRMS (ESI +): m / z 280.1907, рассчитано для C 16 H 26 NO 3 , найдено 280.1907 ([M + H] + ).

    Синтез 6 — (( трет -бутилдиметилсилил) окси) хиназолин-4 (3 H ) -он ( 14 ): 6-гидроксихиназолин H ) -он ( 13 , 1,00 г, 6,17 ммоль, 1,00 экв.) Растворяли в ДМФ (абс., ​​20 мл) и триэтиламине (2,0 мл) и TBDMS-Cl (1,20 г, 8,00 ммоль, 1,30 ммоль). экв) медленно добавляли. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов.Затем добавляли водную соляную кислоту (1 M, 50 мл) и этилацетат (50 мл), фазы разделяли и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом (2 × 50 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и остаток уменьшали до прибл. 10 мл в вакууме. Неочищенный продукт осаждали добавлением 50 мл воды и перекристаллизовывали из гексана с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (1,26 г, 74%). 1 H ЯМР (400 МГц, хлороформ- d ) δ = 0.20 (с, 6H), 0,95 (с, 9H), 7,25 (дд, Дж = 8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,60 (д, Дж = 2,4 Гц, 1H), 7,61 ( д, J = 3,4 Гц, 1H), 7,93 (с, 1H), 10,75 (с, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, хлороформ- d ) δ = -4,27, 18,37, 25,77, 114,92, 123,74, 128,89, 129,50, 141,34, 143,76, 155,18, 182,38 м.д. МС (ESI +): m / z без молекулярного иона.

    Синтез 5 — ((6 — (( трет -бутилдиметилсилил) окси) хиназолин-4-ил) окси) -2-метилбензальдегид ( 16 ): 14 (550 мг , 2.00 ммоль, 1,00 экв.) Растворяли в метиленхлориде (абс., ​​40 мл) и 3-формил-4-метилфенилбороновой кислоте ( 15 , 600 мг, 3,00 ммоль, 3,00 экв.), Молекулярных ситах (4 Å), триэтиламине. (2,08 мл, 3,04 г, 30,0 ммоль, 15,00 экв.) И ацетат меди (II) (360 мг, 2,00 ммоль, 1,00 экв.) Добавляли последовательно. Смесь перемешивали при комнатной температуре в открытой колбе 4 часа. Выпаренный растворитель заменяли каждые 60 мин. Затем растворители выпаривали в вакууме и неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя метиленхлорид / метанол (98: 2) и гексан / этилацетат (2: 1) в качестве подвижной фазы.Перекристаллизация из метанола дала указанное в заголовке соединение в виде бесцветного твердого вещества (741 мг, 94%). 1 H ЯМР (400 МГц, хлороформ- d ) δ = 0,19 (с, 6H), 0,94 (с, 9H), 2,69 (с, 3H), 7,26 (дд, J = 8,7, 2,8 Гц, 1H), 7,39 (д, Дж = 8,1 Гц, 1H), 7,50 (дд, Дж = 8,1, 2,4 Гц, 1H), 7,62 (д, Дж = 8,7 Гц, 1H), 7,66 (д, Дж = 2,8 Гц, 1H), 7,80 (д, Дж = 2.4 Гц, 1H), 7,95 (с, 1H), 10,25 (с, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, хлороформ- d ) δ = -4,42, 18,25, 19,21, 25,63, 115,53, 128,55, 129,25, 129,55, 131,94, 133,11, 135,03, 141,53, 143,26, 143,48, 155,50, 191,13 м.д. . МС (ESI +): m / z без молекулярного иона.

    Синтез ( E ) -3- (5 — ((6-гидроксихиназолин-4-ил) окси) -2-метилфенил) акриловой кислоты ( 17 ): 16 ( 395 мг, 1,00 ммоль, 1,00 экв.) Растворяли в пиридине (абс., 5,0 мл), малоновую кислоту (105 мг, 1,00 ммоль, 1,00 экв.) И пиперидин (0,5 мл) добавляли, и смесь перемешивали при 100 ° C при микроволновом облучении в течение 30 мин. После охлаждения до комнатной температуры добавляли 50 мл 10% водного раствора гидроксида натрия, и водный слой промывали этилацетатом (3 × 50 мл). Затем водный слой доводили до pH 7 добавлением 1 М водной соляной кислоты и осадок отфильтровывали. Остаток на фильтре промывали метанолом (20 мл) и ацетоном (20 мл) с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (309 мг, 96%). 1 H ЯМР (400 МГц, ДМСО- д 6 ) δ = 2,47 (с, 3H), 6,53 (д, Дж = 15,8 Гц, 1H), 7,38 (дд, J = 8,8, 2,8 Гц, 1H), 7,41–7,49 (м, 2H), 7,53 (д, J = 2,8 Гц, 1H), 7,62 (д, J = 8,8 Гц , 1H), 7,82 (д, J = 15,9 Гц, 1H), 7,89 (д, J = 1,9 Гц, 1H), 8,22 (с, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, ДМСО- d 6 ) δ 19.42, 109,91, 122,04, 123,28, 124,51, 125,76, 129,11, 129,19, 131,83, 134,30, 136,56, 138,16, 140,47, 140,88, 144,63, 157,39, 167,82, 207,05 м.д. МС (ESI +): m / z 322,9 (M + H) + .

    Синтез ( E ) -3- (5 — ((6- (Акрилоилокси) хиназолин-4-ил) окси) -2-метилфенил) акриловой кислоты ( 8 ): 17 (65 мг, 0,20 ммоль, 1,00 экв.) Растворяли в хлороформе (абс., ​​4,0 мл) и ДМФ (абс., ​​1,0 мл), триэтиламине (0,1 мл).10 мл) и медленно добавляли акрилоилхлорид (50 мкл, 54 мг, 0,60 ммоль, 3,00 экв.) При интенсивном перемешивании. Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Добавляли метанол (10 мл) и смесь перемешивали еще 10 мин. Затем растворители выпаривали в вакууме и неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя метиленхлорид / метанол (95: 5) в качестве подвижной фазы. Продукт кристаллизовали из смеси гексан / метиленхлорид с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (17 мг, 23%).Т.пл .: 344–348 ° C (разложение). 1 H ЯМР (400 МГц, метанол- d 4 ) δ = 2,43 (с, 3H), 6,03 (dd, J = 10,4, 1,3 Гц, 1H), 6,33 (dd, J = 17,3, 10,4 Гц, 1H), 6,40 (d, J = 15,9 Гц, 1H), 6,55 (dd, J = 17,3, 1,3 Гц, 1H), 7,30–7,39 (м, 2H), 7,59 (дд, Дж = 8,8, 2,7 Гц, 1H), 7,70 (д, Дж = 2,1 Гц, 1H), 7,73 (д, Дж = 8.9 Гц, 1H), 7,89 (д, J = 15,9 Гц, 1H), 7,95 (д, J = 2,6 Гц, 1H), 8,22 (с, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, метанол- d 4 ) δ = 18,08, 118,40, 120,69, 124,83, 127,23, 128,10, 128,48, 128,76, 128,92, 131,53, 131,70, 131,99, 132,48, 132,64, 134,52, 137,38, 142,26, 146,86, 149,71, 162,25, 192,63 частей на миллион. HRMS (ESI +): m / z 377,1132, рассчитано для C 21 H 17 N 2 O 5 найдено 377.1127 ([M + H] + ).

    Синтез N — (4-гидроксифенил) -4-изопропоксибензамид ( 20 ): 4-аминофенол ( 18 , 210 мг, 2,00 ммоль, 1,00 экв.), 4-изобенопропиловый эфир. кислоту ( 19 , 360 мг, 2,00 ммоль, 1,00 экв.) и 4-DMAP (245 мг, 2,00 ммоль, 1,00 экв.) растворяли в CHCl 3 (абс., ​​20 мл) и EDC · HCl (575 мг , 3,00 ммоль, 1,50 экв.). Смесь перемешивали при кипячении с обратным холодильником в течение 16 часов.После охлаждения до комнатной температуры добавляли соляную кислоту (1 M, 20 мл) и этилацетат (2 мл), фазы разделяли и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом (2 × 20 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и растворители упаривали в вакууме. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя гексан / этилацетат (3: 1) в качестве подвижной фазы, с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (426 мг, 79%). 1 H ЯМР (400 МГц, ДМСО- d 6 ) δ = 1.30 (д, Дж = 6,0 Гц, 6H), 4,73 (гепт, Дж = 6,0 Гц, 1H), 6,66–6,78 (м, 2H), 6,96–7,06 (м, 2H), 7,45–7,57 (м, 2H), 7,85–7,95 (м, 2H), 9,24 (с, 1H), 9,84 (с, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, ДМСО- d 6 ) δ = 22,20, 69,86, 115,37, 119,98, 122,70, 127,27, 129,86, 131,31, 153,96, 160,39, 164,85 м.д. МС (ESI-): m / z 270,2 ([M-H] ).

    Синтез 4- (4-изопропоксибензамидо) фенилакрилата ( 9 ): 20 (135 мг, 0.50 ммоль, 1,00 экв.) И растворяли в THF (абс. 10 мл), добавляли пиридин (1 мл) и по каплям добавляли акрилоилхлорид (60 мкл, 68 мг, 0,75 ммоль, 1,50 экв.). Смесь перемешивали при комнатной температуре 2 часа. Затем добавляли соляную кислоту (1 M, 20 мл) и этилацетат (20 мл), фазы разделяли и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом (2 × 20 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и растворители упаривали в вакууме. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя гексан / этилацетат (5: 1) в качестве подвижной фазы, с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (108 мг, 66%).Т.пл .: 172–174 ° C. 1 H ЯМР (400 МГц, хлороформ- d ) δ = 1,30 (d, J = 6,1 Гц, 6H), 4,57 (hept, J = 6,1 Гц, 1H), 5,95 (dd, J = 10,5, 1,3 Гц, 1H), 6,25 (dd, J = 17,3, 10,4 Гц, 1H), 6,54 (dd, J = 17,3, 1,3 Гц, 1H), 6,85–6,92 (м, 2H), 7,03–7,11 (м, 2H), 7,54–7,63 (м, 2H), 7,68 (с, 1H), 7,71–7,78 (м, 2H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, хлороформ- d ) δ = 21.92, 70,14, 115,52, 121,03, 122,03, 126,47, 127,89, 128,89, 132,61, 135,87, 146,77, 161,03, 164,65, 165,16 м.д. HRMS (ESI +): m / z 326,1387, рассчитано для C 19 H 20 NO 4 , найдено 326,1386 ([M + H] + ).

    Синтез 3- (децилокси) -4-гидроксибензальдегида ( 23 ): 3,4-дигидроксибензальдегид ( 21 , 290 мг, 2,10 ммоль, 1,05 экв.) Растворяли в ДМФ (абс., ​​5 мл). ), карбонат калия (290 мг, 2,10 ммоль, 1.05 экв.) И 1-бромодекан ( 22 , 442 мг, 2,00 ммоль, 1,00 экв.) Добавляли, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 часов. Добавляли соляную кислоту (1 M, 25 мл) и этилацетат (25 мл), фазы разделяли и водный слой дважды экстрагировали этилацетатом (2 × 25 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и растворители упаривали в вакууме. Неочищенный продукт очищали колоночной хроматографией, используя этилацетат / гексан (1: 3) в качестве подвижной фазы, с получением указанного в заголовке соединения в виде бесцветного (прозрачного) твердого вещества (216 мг, 39%). 1 H ЯМР (400 МГц, хлороформ- d ) δ = 0,81 (т, J = 6,8 Гц, 3H), 1,18–1,33 (м, 10H), 1,35–1,45 (м, 2H) , 1,49–1,52 (м, 2H), 1,75–1,83 (м, 2H), 4,06 (кв, Дж = 7,2 Гц, 2H), 5,69 (с, 1H), 6,88 (д, Дж = 8,3 Гц, 1H), 7,34 (дд, J = 8,3, 2,0 Гц, 1H), 7,37 (д, J = 1,8 Гц, 1H), 9,77 (с, 1H) частей на миллион. 13 C ЯМР (101 МГц, хлороформ- d ) δ = 14.11, 22,68, 25,93, 29,00, 29,30, 29,53, 31,88, 69,33, 110,87, 114,06, 124,47, 130,49, 146,20, 148,85, 191,01 м.д. МС (ESI +): m / z 279,3 ([M + H] + ).

    Синтез ( E ) -3- (3- (Децилокси) -4-гидроксифенил) акриловой кислоты ( 10 ): 23 (139 мг, 0,50 ммоль, 1,00 экв.) и малоновую кислоту (52 мг, 0,50 ммоль, 1,00 экв.) растворяли в смеси пиридина (1,0 мл) и пиперидина (0,10 мл). Смесь перемешивали при 100 ° C при микроволновом облучении в течение 30 мин.После охлаждения до комнатной температуры добавляли 10% водную соляную кислоту (25 мл) и смесь трижды экстрагировали этилацетатом (3 × 25 мл). Объединенные органические слои сушили над сульфатом магния и растворители упаривали в вакууме. Неочищенный продукт перекристаллизовывали из смеси гексан / этилацетат и вода / ацетон с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (82 мг, 51%). Т.пл .: 141–143 ° C. 1 H ЯМР (400 МГц, хлороформ- d ) δ = 0,81 (t, J = 7.0 Гц, 3H), 1,13–1,33 (м, 12H), 1,34–1,43 (м, 2H), 1,76 (quin, Дж = 6,7 Гц, 2H), 4,01 (т, Дж = 6,6 Гц, 2H), 6,22 (д, Дж = 15,9 Гц, 1H), 6,77 (д, Дж = 8,4 Гц, 1H), 6,97 (дд, Дж = 8,4, 2,1 Гц, 1H), 7,09 (д, J = 2,1 Гц, 1H), 7,61 (д, J = 15,9 Гц, 1H) м.д. 13 C ЯМР (101 МГц, хлороформ- d ) δ = 14.11, 22,67, 25,96, 29,08, 29,31, 29,54, 31,89, 69,11, 111,30, 113,14, 114,92, 122,21, 127,53, 146,01, 146,87, 148,32, 171,29 м.д. HRMS (ESI +): m / z 321,2060, вычислено для C 19 H 29 O 4 , найдено 321,2059 ([M + H] + ).

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Leave a Reply

Ваш адрес email не будет опубликован.

2019 © Все права защищены.